Int J Biol Macromol:蛆虫草多糖CM1抗动脉粥样硬化机制的综合生物信息学分析

2022-02-07 12:58 来源:芜湖妇科医院

冠心病(CVD)是世界区域内死亡的主要缘故,高脂血症、发炎和应激是静脉粥样愈合恶性肿瘤形成的关键传染病状况。现阶段,预防CVD的临床队内合成制剂如他凯类制剂的副抑制作用越来越多,因此研究者有着强效静脉粥样愈合抑制作用和低毒性的天然化合物尤为适当。

虫草类早已在里药学里使用了几个世纪,其里蝌蚪虫草被认为是某些有用化学分子结构的最古老来源之一。蛋白酶是蝌蚪水提物的主要活性分子结构之一,被发现有着效炎、免疫调节和小小分子活性。近期的研究者表明,金鸡和蝌蚪虫草水甜菜有着潜在的降脂和保肝活性。然而,这些蛋白酶的潜在抑制作用组态尚不清楚。

PET技术融合生物化学工有着助于洞察小小分子化合物的潜在抑制作用组态。近期的研究者表明,miRNAs和lncRNAs是强大的表观调节者。miRNA为螺旋形非编码方式RNA,千分之长度≤22个胺基酸。miRNAs通过碱基也就是说配对的基本概念与mRNA融合,促成mRNA降解或阻碍其翻译。LncRNA是一种内含miRNA应答线圈的非编码方式RNA(>200胺基酸)。lncRNA与miRNA相互竞争,从而在特异性和特异性后水平上调节表观。现阶段,萃取自蝌蚪虫草的蛋白酶是否可以调节miRNA-lncRNA-mRNA的局域网尚不清楚。

在此前的研究者里,蝌蚪虫草蛋白酶CM1的结构特征已被洞察,它有着有所改善飞龙流出的灵活性。近来在 Int J Biol Macromol(IF:6.953)发表的一项研究者,假设这种蛋白酶CM1可以通过调节RNA局域网来加重动物模型里的静脉粥样愈合,通过PET技术融合生物化学比对和其他小分子技术洞察了CM1的潜在抑制作用组态。辛伐他凯是临床类似于的效高脂血症制剂,有着效炎和小小分子活性,因而被选作阳性依此制剂。

载脂蛋白质E缺失(apoE - / -)血清被随机分为依此小组(CD,饲料)、模型小组(HFD,高脂饲料)、辛伐他凯小组(SV,灌胃25 mg/kg/d)、蛋白酶CM1低药物小组(CML, 25 mg/kg/d)、蛋白酶CM1高药物小组(CMH, 100 mg/kg/d)。胸腔和主静脉进行形态学染色,人体内主要用途TC、TG、TNF-α、ALT和AST活性检验。软件比对RNA表示对光,靶基因预测并构建竞争性内源性RNA (ceRNA)调控局域网。qRT-PCR主要用途验证RNA,免疫小组化和蛋白质印迹主要用途进一步说明。

此前的研究者早已证实CM1蛋白酶主要由(1→4)-β-D-Glcp和(1→2)-α-D-Manp酪氨酸小组成。

主静脉的油红染色表明,CM1治疗总体减小了静脉粥样愈合突起的形成,呈药物依赖性。人体内药剂推测,CM1总体减小血清人体内总飞龙和三酯水平。

综合生物化学比对推测,CM1与脂类新陈代谢、发炎反应、氧化还原成酶活性、流体剪切应激等多种信号通路相互抑制作用,发挥其效静脉粥样愈合抑制作用。小分子技术比对推测,CM1通过提升小小分子酶活性,提升脂类新陈代谢相关蛋白质(LDLR、SR-B1和LXRα/ ABC谷氨酸)的表示,减小主静脉细胞间黏附小分子-1和溃疡因子-α的表示,减小氧化转化含量。PET比对和药剂资料表明,CM1可有所改善脂类新陈代谢(ox-LDL),减轻发炎(TNF-α、ICAM-1、MOMA-2蛋白质表示)和应激(MDA、SOD、CAT)。

蛋白酶CM1可在apoE−/−血清里以药物依赖的方式将有所改善静脉粥样愈合,apoE−/−血清是研究者静脉粥样愈合的类似于模型。基于综合生物化学比对,CM1调控多种途径,有数脂类新陈代谢、发炎反应和氧化还原成酶。该研究者有助于解读蝌蚪蛋白酶的效静脉粥样愈合抑制作用等小小分子。

文献来源:

Lin, P., Yin, F., Shen, N., et al. (2021). Integrated bioinformatics ysis of the anti-atherosclerotic mechanisms of the polysaccharide CM1 from Cordyceps militaris. International journal of biological macromolecules, S0141-8130(21)02337-0. Advance online publication.

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