Nat Biotech：人工酰可能为线粒体功能异常疾病提供新疗法

磷酸化是细胞质的“热量的工厂”，磷酸化特性异常会引来300多种罕见的霍奇金氏症，例如Leigh综合症（一种可能在小孩早期出现的严重神经系统疾病）和MELAS（会导致神经无力、糖尿病和中风，通常在40岁以前发作）。然而，在霍奇金和其他较常见的疾病，甚至是衰老过程本身，磷酸化特性也逐渐下降。麻省总医院(MGH)的分析管理人员开发出一种新的法则来纾缓磷酸化特性失调引来的原因，这一发现刊载在1月底13日的《Nature Biotechnology》刊物上。所有细胞质都有磷酸化，磷酸化从我们爱吃的腐肉中转换成磁性并将其移往到氧气中。如果将这一过程称之为顺山而下的河流，磷酸化就像“水渠”，利用水流产生热量。然而，磷酸化疾病就像一座“水坝”，通过阻断这种顺畅流动导致磁性沉积，称之为氧化氢化不均衡，而使细胞质内重要的化学反应停滞。科学家认为致癌性来自于“水渠”不再旋转，过量的磁性再度以葡萄糖的基本的水到血液反应器中，葡萄糖可作为细胞质内疾病的标志物。为了彻底解决该原因，分析管理人员通过将两种细菌蛋白葡萄糖氧化复合物（LOX）和过氧化氢复合物（CAT）结合在一起，成立了一种嘌呤（被称之为LOXCAT）。他的团队将LOXCAT添加到磷酸化缺陷的培养的人类细胞质培养基中，发现人造复合物将葡萄糖产物为酸，酸进入细胞质并转换成磁性，从而减轻了沉积。酸又产物为葡萄糖，从细胞质中释放出来，LOXCAT将葡萄糖继续产物为酸，这一过程继续开始，形成一个反应器。LOXCAT的设计与表征这种新疗法直接小分子反应器葡萄糖，能够安全地消散去除的磁性，氧化氢化均衡和细胞质内的流动得以恢复。从概念上讲，创新之处是这种复合物不必进入细胞质，它对可到的物质起抑制作用，从而有益于细胞质的内部运作。将LOXCAT添加到磷酸化疾病细胞质模型培养基中的效果分析管理人员认为，在LOXCAT准备好用于人体测试以前，还有许多的兼职要做到。但是由于目前几乎没有处理磷酸化特性障碍恶果的法则，这项分析为一类通过直接小分子反应器氧化氢化胺代谢物来纾缓细胞质内氧化氢化再加的施打治疗复合物发扬光大了系统化，可能会产生独树一帜的影响。原始出处：Anupam Patgiri, Owen S. Skinner, Yusuke Miyazaki, et.al. An engineered enzyme that targets circulating lactate to alleviate intracellular NADH:NAD+ imbalance. Nature Biotechology 13 January 2020