Cell：芥末洋葱为何辣胸部？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的体验，在切洋葱或者是吃辣椒时才会心动地流眼泪。这是因为在洋葱、辣椒和大葱等中都成分一种类似于的生物体——辣椒细胞因子。辣椒细胞因子才会让人们激发眼球晕眩的看上去，身体对这种肿胀激发应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式更为严重疼痛。近日，柏克莱哥伦比亚大学旧金山所大学和昆士兰大学的科学研究管理人员从澳大利亚于小蜘蛛的蜘蛛中都提取出一种针对“辣椒细胞因子” 的消化系统（WaTx）。科学研究管理人员在探究蝎毒靶向“辣椒细胞因子”的实际系统时推断出，这种蝎毒通过以前所推断出的系统造成了疼痛，这一推断出却是推动了新型止疼抗生素的合作开发。该科学研究发表在《Cell》杂志上。“辣椒细胞因子”是化学生物体安全性声响辣椒细胞因子其实是一种名为TRPA1的钙通道抗原，它广泛不存在于人们的看上去神经中都，是接收外界环境刺激的传感器。当辣椒细胞因子被触发时，钙通道就才会打开，钙氯离子与钠氯离子以后流入脂质，抑止疼痛和发炎。哥伦比亚大学旧金山所大学神经科学科学研究生课程的耶鲁大学生John Lin King回应：“辣椒细胞因子是化学生物体对环境中都化学刺激物的‘声响’，当辣椒细胞因子遇到潜在有害硫时，它就才会被触发提醒机体正漏出在险恶以外都。”其中都有一类有害硫是辣椒细胞因子重点监控的单纯，这类硫被人们被称作“反应性亲电溶剂”。像是中都的烟雾、辣椒、洋葱、大蒜等嘲讽食物都成分很难刺激辣椒细胞因子的硫。值得一提的是，发炎因子也很难触发辣椒细胞因子，因此TRPA1被认为是治疗暂时性、瘙痒和神经源性发炎遗传性的潜在靶标。“弯道超车”，揭示蝎毒造成了疼痛的系统科学研究管理人员为了找出特异高效的TRPA1激动剂，揭示其作用机理来作了许多先前。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1激动剂，但是这些硫的效力高得多、功效较差。于是，他们将目光投向了哺乳类蜘蛛。哺乳类蜘蛛很难引致红肿、疼痛甚至是死亡。经过筛选，科学研究管理人员推断出澳大利亚的于小蝎毒（Urodacus manicatus）中都成分多样的TRPA1触发剂。通过提纯分离蝎毒，科学研究管理人员给与了一种名为“辣椒细胞因子消化系统”（WaTx）的。科学研究管理人员兴奋地推断出，WaTx触发辣椒细胞因子的方式与一般的TRPA1激动剂相异。WaTx才会横越“基准路线”强行进入脂质，宽松限制进入脂质的生物体。一般情况，小到氯离子、大到分子都是通过“内吞作用”被脂质过量，或是穿行脂质表面的核酸通道进入脂质。但是，WaTx成分一种不寻常的序列，使其很难直接穿透脂质膜并进入脂质内部。极少有核酸兼具这样的能力也。科学研究的小组随后展开了一系列哺乳类飞行测试，%-：将TRPA1触发剂油流入大鼠的鼻子才会激起疼痛、发炎和肿胀。相反，注射WaTx的大鼠有急性疼痛和全身性，但没有肿胀。科学研究管理人员认为，WaTx是一种防御系统。虽然大部分大部分每种哺乳类，都有蠕虫和人类都有TRPA1的基本，但科学研究管理人员推断出WaTx大部分触发了哺乳哺乳类中都的这种基本。鉴于于小蜘蛛不吃哺乳哺乳类，消化系统很可能主要是用来抵御哺乳哺乳类的虏食性。新型止疼药离我们还有多远？当下用以止疼的抗生素都是是吗啡。虽然吗啡很难有效更为严重疼痛，但极易上瘾引致抗生素忽视。该科学研究结果很难让科学研究管理人员很好地了解急性疼痛，并为暂时性和发炎彼此之间的联系提供更进一步见解。这些推断出甚至可能为合作开发更进一步止痛药奠定为基础。Did Julius哥伦比亚大学旧金山所大学耶鲁大学兼总裁Did Julius耶鲁大学认为：“这种消化系统的推断出为科学家提供了一种新机器，可用以探测疼痛的分子系统，引人注意是选择性地探测导致疼痛皮肤病的反复。对于那些对抗生素推断出有用的人，我们的科学研究%-了，TRPA1作为新型非类镇痛药治疗暂时性的潜力。”值得注意出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019